In confronto, gli effetti del warfarin possono essere invertiti con la somministrazione di vitamina K.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

I collegamenti tra plasticità arteriosa, consumo di latticini e genere sono al centro dell’attenzione questa settimana insieme alle notizie sugli anticoagulanti orali. Inoltre, uno sguardo ravvicinato alla compliance al farmaco nei pazienti che hanno subito rivascolarizzazione.

Hai buone arterie?

Gli uomini nel quartile più alto di assunzione di prodotti lattiero-caseari (inclusi burro, formaggio e latte) avevano un indice di aumento inferiore (il basso riflette una migliore flessibilità delle arterie) dell’1,8% rispetto a quelli nel quartile più basso, secondo uno studio online su Hypertension: Journal dell’American Heart Association.

Inoltre, la pressione sanguigna sistolica di coloro che si trovavano nel quartile più alto di consumo di latte era inferiore di 10,4 mmHg rispetto a quelli che bevevano la quantità minore di latte, hanno riferito Katherine Mary Livingstone, dell’Università di Reading, in Inghilterra, e colleghi.

Mentre un elevato consumo di burro ha comportato un aumento di insulina, triacilglicerolo, colesterolo totale e pressione sanguigna diastolica (PA), questi indici erano inferiori in quelli con un maggiore consumo di latte e latticini in generale.

I ricercatori hanno affermato che i loro risultati indicano che il consumo di latte e prodotti lattiero-caseari, ad eccezione del burro, non era associato a un maggiore irrigidimento arterioso. Gli uomini nello studio sono stati seguiti per una mediana di 28 anni.

La rigidità arteriosa inizia più tardi nella vita

In un altro studio sull’elasticità arteriosa, i ricercatori non hanno riscontrato differenze nei bambini, ma significative differenze di genere negli adulti, secondo uno studio online sul Journal of Clinical Ultrasound.

Kara Marlatt, MS, dell’Università del Minnesota a Minneapolis, e colleghi hanno scansionato le arterie carotidi di 898 persone di età compresa tra 6 e 49 anni e hanno scoperto che le donne sopra i 18 anni avevano una distensibilità della sezione trasversale carotidea significativamente maggiore, mentre gli uomini sopra i 18 anni avevano una distensibilità della sezione trasversale carotidea significativamente maggiore pressione diastolica in posizione supina e pressione del polso in posizione supina.

Gli investigatori hanno suggerito che i risultati lo significano "le differenze di genere nella rigidità arteriosa non sono presenti all’inizio della vita ma emergono più tardi nell’età adulta."

I metodi di rivascolarizzazione influenzano la compliance del farmaco

Ci sono differenze nell’aderenza al farmaco nel primo anno nei pazienti sottoposti a bypass coronarico (CABG) o intervento coronarico percutaneo (PCI), secondo uno studio online nel Journal of the American College of Cardiology.

I ricercatori hanno esaminato le registrazioni di circa 8.800 CABG e 14.500 pazienti PCI e hanno scoperto che quelli nel gruppo CABG avevano meno probabilità di compilare una prescrizione per una statina (7,1% contro 4,8%) o un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina o un bloccante del recettore dell’angiotensina (29% contro il 22%), ha riferito Mark Hlatky, MD, della Stanford University School of Medicine di Palo Alto, in California, e colleghi.

Hanno anche scoperto che numeri simili in entrambi i gruppi non soddisfacevano una prescrizione per beta-bloccanti (circa il 6%). Tuttavia, c’era una grande differenza per quanto riguarda il clopidogrel, poiché l’88% dei pazienti con CABG non ha soddisfatto la prescrizione rispetto al 5% di coloro che sono stati sottoposti a PCI.

I ricercatori hanno suggerito che la differenza tra i due gruppi potrebbe essere educativa, poiché i pazienti PCI vengono consigliati sui farmaci per rimanere brevettati, mentre i pazienti CABG spesso pensano che il loro intervento chirurgico sia il "trattamento definitivo della loro malattia coronarica."

Antidoto anticoagulante all’orizzonte

slim4vit pret

La ricerca di un antidoto agli anticoagulanti inibitori del fattore Xa come rivaroxaban (Xarelto) si sta avvicinando alla realtà.

Portola Pharmaceuticals ha recentemente avviato la fase II del suo antidoto universale sperimentale PRT4445 in volontari sani.

Nella fase II, che dovrebbe essere completata nel 2013, l’azienda testerà il proprio antidoto con apixaban (Eliquis) e il proprio inibitore del fattore Xa betrixaban. Entrambi questi anticoagulanti non sono approvati dalla FDA.

PRT4445 è una nuova proteina ricombinante progettata per invertire l’attività anticoagulante nei pazienti trattati con un inibitore del fattore Xa che soffrono di un episodio di sanguinamento incontrollato o sottoposti a intervento chirurgico d’urgenza, secondo l’azienda.

Dabigatran in Valve Trial Halted

Nelle notizie più anticoagulanti, Boehringer-Ingelheim, produttore di dabigatran (Pradaxa) ha interrotto uno studio di fase II dell’anticoagulante orale per l’uso in pazienti con valvole cardiache artificiali.

Secondo una dichiarazione della società, i ricercatori nella fase di dosaggio dello studio RE-ALIGN non hanno ottenuto i risultati desiderati in questa popolazione di pazienti.

Dabigatran è approvato per la prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare e per la prevenzione del tromboembolismo venoso dopo un intervento chirurgico di sostituzione elettiva del ginocchio o dell’anca.

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LOS ANGELES – I pazienti che hanno iniziato dabigatran (Pradaxa) non avevano un rischio eccessivo di sanguinamento rispetto ai nuovi utenti di warfarin, secondo una revisione dei dati post-marketing da parte della FDA. La scoperta può fornire una certa rassicurazione ai medici che cercano di prevenire gli ictus nei pazienti con fibrillazione atriale.

A seguito di una serie di segnalazioni di gravi eventi emorragici con dabigatran entro un anno dalla sua approvazione nell’ottobre 2010, l’agenzia ha avviato una revisione della sicurezza lo scorso dicembre. Ha annunciato il verdetto ieri dopo aver confrontato i tassi di sanguinamento gastrointestinale ed emorragia intracranica tra il nuovo farmaco e il warfarin utilizzando richieste di risarcimento e dati amministrativi.

"I risultati di questa valutazione indicano che i tassi di sanguinamento associati al nuovo uso di Pradaxa non sembrano essere superiori ai tassi di sanguinamento associati al nuovo uso di warfarin," coerente con i risultati dello studio RE-LY, ha annunciato la FDA.

La revisione della sicurezza del farmaco – che ha rappresentato circa 3,7 milioni di prescrizioni dispensate fino ad agosto – è in corso, ma l’agenzia ha affermato che le raccomandazioni per l’uso di dabigatran non sono cambiate.

"Gli operatori sanitari che prescrivono Pradaxa devono seguire attentamente le raccomandazioni sul dosaggio riportate sull’etichetta del farmaco, soprattutto per i pazienti con insufficienza renale … per ridurre il rischio di sanguinamento," secondo l’avviso.

In un’intervista qui alla riunione dell’American Heart Association, il presidente del programma Elliott Antman, MD, della Harvard Medical School di Boston, si è detto rassicurato dalla revisione, che ha fornito il contesto appropriato per confrontare i rischi di sanguinamento con dabigatran e warfarin.

"Credo che se i medici aderiscono alle raccomandazioni per l’aggiustamento della dose in caso di ridotta funzionalità renale, i pazienti che ricevono un farmaco come dabigatran saranno trattati in modo ottimale," Egli ha detto.

David Callans, MD, direttore associato di elettrofisiologia presso l’Università della Pennsylvania Health System di Filadelfia, ha affermato di non essere stato eccessivamente preoccupato per le segnalazioni di sanguinamento eccessivo perché non era un problema rilevato in RE-LY.

L’annuncio della FDA, tuttavia, "è carino in risposta alle noiose pubblicità degli avvocati su Pradaxa in televisione," ha detto a MedPage Today.

Una questione importante, ha detto Callans, è assicurarsi che il farmaco venga utilizzato in modo appropriato.

"Gran parte del sanguinamento in eccesso che è stato visto e il primo furore per ciò proveniva da persone che stavano assumendo il farmaco ma non avrebbero dovuto ottenerlo," Egli ha detto.

Le complessità della selezione dei pazienti non sono sempre ben note tra tutti i professionisti nei primi giorni dopo l’approvazione di un farmaco, ha detto, con il risultato che alcuni medici prescrivono il farmaco quando non lo conoscono completamente.

Nel suo annuncio, la FDA ha osservato che le valutazioni della funzionalità renale dovrebbero essere eseguite prima di prescrivere dabigatran, che viene escreto dai reni, in modo che possa essere selezionata la dose appropriata. I pazienti con grave insufficienza renale – una clearance della creatinina compresa tra 15 e 30 ml / min – possono ancora ricevere il farmaco, ma devono ricevere la dose inferiore di 75 mg invece della dose di 150 mg.

"Se non capisci il farmaco, non dovresti prescriverlo, che sia nuovo o vecchio," Callans ha detto.

Sebbene la revisione della FDA abbia scontato un rischio di sanguinamento eccessivo con dabigatran, non ha affrontato un’altra potenziale preoccupazione: la capacità di invertire in modo acuto l’effetto anticoagulante in caso di emergenza.

Antman ha riconosciuto che non esiste un antidoto specifico e approvato per dabigatran o per nessuno dei nuovi anticoagulanti, sebbene sia un’area di indagine attiva e l’argomento di diversi studi che saranno presentati alla riunione dell’AHA nei prossimi giorni.

Ha detto che non è vero, tuttavia, che i medici non hanno opzioni. La somministrazione endovenosa di fattori di coagulazione del sangue – concentrati di complesso protrombinico disponibili in ogni ospedale – può aiutare a invertire l’effetto, anche se non completamente.

In confronto, gli effetti del warfarin possono essere invertiti con la somministrazione di vitamina K, ha osservato Antman. Ma anche questo non sempre funziona e i pazienti possono morire a causa di ciò, ha aggiunto.

Sia Antman che Callans hanno affermato che l’attenzione sulle segnalazioni di eventi emorragici con dabigatran e sui casi in cui i pazienti sanguinano a causa dell’incapacità di invertire l’effetto anticoagulante oscura la questione più importante: che dabigatran riduce significativamente il rischio di ictus nei pazienti con fibrillazione atriale.

"La prevenzione di un ictus embolico nel contesto della fibrillazione atriale è una delle cose più importanti che possiamo fare per la vita di un paziente nell’orizzonte temporale di decenni, piuttosto che solo nei prossimi giorni," Antman ha detto, aggiungendo che tutto in medicina comporta alcuni rischi che devono essere valutati rispetto ai benefici quando si discutono le opzioni di trattamento con i pazienti.

"Quello di cui mi preoccupo davvero" Callans ha detto, "è che le persone sarebbero falsamente preoccupate dal rischio minore e non prenderebbero medicine, che si tratti di dabigatran o rivaroxaban o warfarin, per prevenire il rischio molto più grande, che è l’ictus da fibrillazione atriale."

CHICAGO – La terapia di mantenimento con pemetrexed (Alimta) sembra estendere significativamente la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma polmonare non squamoso avanzato non a piccole cellule, sebbene la differenza rispetto al placebo sia modesta.

Il periodo mediano senza progressione della malattia dopo la terapia di induzione è stato di 2,8 mesi tra i pazienti trattati con placebo in aggiunta alla migliore terapia di supporto e di 4,1 mesi per i pazienti che sono stati trattati con pemetrexed più la migliore terapia di supporto – circa una differenza di 40 giorni (P = 0,00006) , ha detto Luis Paz-Ares, capo di oncologia presso l’Ospedale universitario di Siviglia, in Spagna.